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孔武有力但英雄迟暮的迪肯（尚格·云顿 Jean-Claude Van Damme 饰）一夜风流，醒来后却见满床的鲜血，并觉察腰部传来的阵阵疼痛。原来红颜祸水并非虚妄，情色艳遇的背后是遭遇仙人跳被割掉了腰子。迪肯得知实情后大为焦躁，因为他的弟弟乔治的女儿伊莎贝拉患病，配型成功的他决心捐出肾脏救助侄女。此后迪肯找到老友（夏洛特·彼得斯 Charlotte Peters 饰）帮忙，通过前一晚在酒吧出现的另一个女人，很快锁定了那个让他一度欲生欲死的女人安娜（夏洛特·彼得斯 Charlotte Peters 饰）
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承接上集于纽约大陆酒店中枪坠楼，大难不死的约翰·威克（基努·里维斯饰）越洋前往大阪大陆酒店，向经理兼老朋友岛津浩二（真田广之饰）求助。另一方面，高桌会的新领导人文森特·德·格拉蒙特侯爵（比尔·斯卡斯加德饰）决心斩草除根，他先对付纽约大陆酒店经理温斯顿（伊恩·麦克肖恩饰演），再逼使威克昔日战友该隐（甄子丹饰演）替他效力，誓要孤立威克。 为了找出一条真正出路、打破宿命，威克決定向格拉蒙特侯爵提出生死决斗，贏了便能从此逃离追杀、重获真正自由；但他不知道，侯爵早于决斗地点·巴黎布下天罗地网，只待他堕入死亡陷
